随机对照试验与双盲

随机对照试验（RCT）的核心不是「有对照组」，而是「随机分配」。随机化让两组在所有已知与未知变量上「在期望上」可比，从而把组间差异归因于干预。

这是它与其他设计的根本区别：非随机对照（如历史对照、自愿分组）无法排除「谁来自愿」这类选择效应。

盲法：单盲（被试不知道分组）、双盲（被试与实施者都不知道）、三盲（连分析者也不知道）。盲法防的是期望效应与实施偏倚。分配隐藏：随机序列不能让招募者提前知道下一个分到哪组，否则可以操纵入组。意向性分析（ITT）：按最初分组分析，不管有没有坚持——这保留了随机化的保护。

对照类型：安慰剂对照（测特异性效应）、阳性对照（与已有有效治疗比）、等待名单对照（常用于心理治疗，但会高估效应）、常规照护对照（更接近真实世界）。

外部效度：严格的入排标准、短随访、理想化实施，使结果难以直接推到真实人群（「 efficacy vs effectiveness 」之争）。

心理治疗的特殊困难：治疗师无法「盲」，患者知道自己接受什么，安慰剂对照难以设计（「假治疗」的伦理与操作问题）。这就是为什么心理治疗的效应量估计通常偏高。

成本与伦理：随机分配意味着有人得不到可能有效的治疗，某些问题（如吸烟、虐待）也无法随机。

五个检查点：一，随机化与分配隐藏是否做到；二，主要结局是否预先注册（防止「换结局」）；三，样本量与效应量是否合理（小样本的「显著」容易是偶然）；四，失访率与是否 ITT；五，是否有利益冲突与发表偏倚。

另一个实用提示：看「绝对风险降低」而不是只相对风险。「风险降低 50%」听起来很大，但如果基线风险是 2%，那只降低了 1 个百分点。

适应性设计（按中期结果调整分配）、平台试验（同时测多种干预，如 RECOVERY）、去中心化试验（远程招募与随访）、以及「N-of-1 试验」（单个患者的交叉试验，适合个体化决策）。

报告规范（CONSORT）与注册制度（ClinicalTrials.gov、中国临床试验注册中心）是过去二十年最重要的改进——它们让「没发表的结果」也能被追踪，从而减少发表偏倚。